复发性口腔溃疡的发病特征及其微生态干预疗效(2)
基于16S rRNA基因的分子生物学技术现已广泛应用于口腔微生物群落结构的研究中,经由此项技术鉴定发现了健康人口腔内与白介素8(IL-8)高水平释放相关的指示性细菌,这对于早期预测口腔疾病十分重要[24]。适时进行口腔疾病微生态干预的细菌疗法概念也应运而生,出现了利用益生菌对口腔细菌的影响来治疗口腔疾病的研究[25]。人体微生物可通过生物合成产生多种重要次级代谢产物等天然产物分子来发挥抗菌活性。如新近发现的牙龈卟啉单胞菌(Pg),可在不影响肠道菌群的情况下诱导小鼠产生牙周炎,若使用失活的Pg处理小鼠,可使小鼠产生Pg特异性抗体,并在牙周炎引起的免疫及代谢失调中起保护作用[26]。
2 微生态干预疗效及机制
2.1 复方中药干预 ROU的微生态失调总的治疗以恢复菌群运动,达到平衡为原则。本课题组前期临床研究发现,粪便类中药及其微生态提取物对难治和初治溃疡性ROU等疗效显著。
目前认为,复方中药对于微生态菌群的干预可能通过改变菌群的组成,改善菌群失调等来实现。菌群可能将草药中的化学成分转化为有不同生物活性/毒性及不同生物利用度的代谢产物,也可能介导草药不同成分之间的相互作用从而产生疗效[27]。为了解决药草残留引起的环境污染和中药残留的巨大浪费,有研究者选择植物乳杆菌(HM),对健胃消食片的药草残留进行再利用;建立Hp感染小鼠模型,评价其抗Hp的作用;利用尿素酶活性试验、组织学成像、酶联免疫吸附试验(ELISA)和变性凝胶梯度电泳(DGGE),对药渣发酵的Hp活性进行研究[28],结果表明,该药草残留发酵上清液能有效抑制尿素酶活性,减缓胃区细胞浸润,显著降低治疗组白介素-6 (IL-6)、IL-8、TNF-α的生成。此外,DGGE的结果表明,在受感染的模型中,草本残留物发酵上清液对正常情况下的微生物菌群的恢复是有益的,因此,发现益生菌具有很好的开发药草残留的潜力,在治疗Hp感染方面有很大的潜力。有利于感染了Hp细菌的动物模型菌群恢复正常。这为ROU患者口腔内Hp的鉴定与检出后的后续治疗提供了新方向。2015年Xu等[29]采用葛根芩连汤治疗糖尿病患者,并对治疗前后患者粪便样品进行DNA高通量测序和生物信息学分析,发现药物的疗效与菌群结构的变化密切相关,这为解释中药复方的临床效果提供了一条新的证据链。该研究发现,中药复方处理组的菌群结构距离开始治疗前越远,临床疗效越好,而在后8周末出现变化,但临床症状持续改善,即菌群结构显著变化在先,临床症状显著改善在后,提示菌群的变化可能是症状改善的原因之一。这项研究还确认了与症状改善呈正负相关的细菌种类,如Faecalibacterium prausnitzii等有益菌明显升高,且具有药物剂量依赖性,或可成为可用的益生菌。
很多中药的成分及其配伍特征比较复杂,然而在进行药代研究过程中却发现这些成分在血液中的含量非常少甚至检测不到。中药的作用靶点有可能是肠道菌群通过多药配伍组合促进肠道微生态等共生菌从病理状态向生理状态切换,对宿主免疫系统稳态进行调节,以提高宿主的防御力,从而表现出良好的慢病治疗效果[30-31]。
2.2 心理干预 一项调查问卷结果显示,ROU患者存在一定的心理异常症状,还具有外向性格倾向及典型焦虑、紧张、易怒等情绪不稳定的人格特点[32],提示精神心理因素在ROU的发生及复发中占有重要地位,维持良好的情绪、促进和改善患者的心理健康状况可有效提高ROU疗效。大量研究证据指出,肠道菌群通过神经内分泌和自主神经实现脑和肠之间的信号传递(即脑-肠互动),进而影响宿主的行为或情绪,机制可能与消化道菌群失调产生的内毒素诱发的炎症反应有关,也是粪便类中药治疗ROU机制之一[33-34]。
2.3 健康人体微生态移植物干预 本课题组相关人员采集溃疡性结肠炎患者当日新鲜粪便的粪微生态粗提物,经胃肠镜于6h内灌入肠道,实施粪微生态移植治疗,通过恢复或重建患者消化道菌群正常结构来治疗肠道菌群紊乱的相关性疾病,评估粪微生态移植治疗溃疡性病变的初步疗效和安全性[3-5]。肠镜提示粪微生态可使病变黏膜愈合,对初治和难治性溃疡均有较好的疗效和安全性。
2.4 针灸调节作用 研究已经证明,针灸通过作用于不同穴位可改善菌群的多样性及有益菌群的含量[35],具有抑菌作用[36],对人体的生理、生化、内分泌、免疫等有多种调节作用,可正向影响微生物的生存环境,改善定植条件,保护和促进原籍菌的定植和繁殖,增强定植抗力,抑制和排斥外籍菌和环境菌的侵入和定植,克服微生态失调,最终结果表现为抗菌、抗感染的临床效应,但机制尚不明确。
文章来源:《中国微生态学杂志》 网址: http://www.zgwstxzz.cn/qikandaodu/2021/0122/355.html
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